同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物, 其水平异常与多种疾病密切相关。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）定义：空腹血浆Hcy水平＞15 μmol/L（成人）。

1.高 Hcy 血症与慢性疾病的关系

目前已确定的与高Hcy相关的疾病有50多种，包括心血管疾病、卒中、癌症、糖尿病、抑郁症和早老性痴呆症等疾病。

1.1心脑血管疾病的独立危险因素之一

Hcy水平预报心血管疾病的能力是胆固醇指标的40倍。

当血液中Hcy水平高于11个单位（μmol/L），心脏病发作的风险会增加42%、动脉血栓的风险会增加60%、卒中的风险会增加65%。

当其高于16个单位时，卒中的风险会增加82%，而心脏病的风险会增加4倍。

国外一项研究的成果证实，只要把Hcy的水平从16个单位降低到6个单位时，就可把患病的风险降低75%！

1.2  糖尿病及糖尿病并发症

糖尿病患者，血Hcy水平每升高5μmol/mol，未来五年内死亡率会增加3倍。

（说明：Hcy升高，死亡风险增加是肯定的，但增加3倍可能缺乏严密证据）

1.3 骨质疏松症和关节炎之间密切相关

高Hcy能够使胶原蛋白纤维断裂，造成骨骼代谢障碍，导致骨质疏松。

1.4  早老性痴呆症(阿尔茨海默病)有关

Hcy可以直接损坏大脑颞叶的一种神经递质，使阿尔茨海默病的患病风险成倍增加，或使阿尔茨海默病情快速恶化。

1.5 癌症密切相关

Hcy水平升高与肿瘤标志升高正相关，关系最密切的癌症包括：直肠癌、皮肤癌、白血病、乳腺癌和子宫颈癌等。

1.6  衰老相关

Hcy水平和各种原因导致的死亡之间均有很大的关联。Hcy水平是预测寿命的一项准确指标。衰老不仅仅取决于氧化应激对细胞的破坏，还取决于甲基化的状况。甲基化对于修复细胞中的 DNA 有着至关重要的作用，并且帮助身体在第一时间获得正确的信息。研究还发现， 只要把Hcy水平从16个单位降低到6个单位时，就可把患病的风险降低75%! 然后保持在这个水平，就会使机体甲基化保持较高状态，延缓细胞衰老，寿命至少延长10年。

（说明：这段话引自历昀主编《功能医学》，中国医学科技出版社2020年3月版，可靠性如何？无法验证。）

1.7 其他相关疾病

慢性肾功能衰竭、帕金森综合征、抑郁症、新生儿缺陷、胎儿生长缓慢、习惯性流产、妊娠高血压症等疾病。

2.导致Hcy水平升高的因素

2.1 基因遗传缺陷

最重要的是亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性(MTHFR，有三个位点)。研究发现，10人中便1个人存在这种基因变异，这种变异使机体催化Hcy转化的MTHFR活性或含量降低，会影响四氢酸的转化，致使Hcy代谢障碍。

2.2 饮食不合理，叶酸不足

绿色蔬菜不足，过度熟食，导致中国人叶酸摄入普遍的缺乏。

叶酸破坏的核心因素

(1) 热降解（温度依赖性）

煮沸（100°C）：蔬菜（如菠菜、西兰花）煮沸5分钟，叶酸损失 40%～60%。肉类中的叶酸（如肝脏）因蛋白质结合相对稳定，但仍损失 20%～30%。

高温油炸（>160°C）：叶酸降解速率加快，损失可达 70%（氧化反应加剧）。

(2) 水溶性流失

焯水或长时间浸泡：叶酸易溶于水，焯青菜（如油菜）3分钟导致 50% 叶酸溶入汤中。

(3) 氧化与光解

氧气暴露：碎后暴露于空气中2小时，叶酸活性降低 15～20%（尤其天然叶酸5-MTHF）。

紫外线影响：透明容器储存果汁（如橙汁）48小时后，叶酸含量下降 30%。

2.3 过量饮酒、咖啡、茶、盐

2.4 愤怒等情绪压抑

2.5 肠道功能与微生态失衡

2.6 不合理素食

2.7 雌激素低下、紊乱

2.8 体力活动（运动）量低

2.9 年龄增长

3.Hcy水平升高的生理影响原理

3.1 导致胶原蛋白纤维断裂、蛋白多糖失活

结缔组织为皮肤、血管、筋膜、骨骼、软骨等提供支架的作用，主要由胶原蛋白纤维和细胞外基质构成。胶原蛋白纤维是由成百上千个原胶原通过尾端的赖氨酸残基发生醛醛缩合联结在一起，赖氨酸残基起到螺栓螺母的作用。Hcy与原胶原有很强的结合能力，能够切断原胶原与赖氨酸残基的结合，从而使胶原蛋白纤维发生断裂，失去抗拉作用。

3.2  破坏结缔组织的基质稳态

结缔组织基质（Extracellular Matrix, ECM）主要成分是含硫酸根的蛋白聚糖，包括硫软骨素、硫皮肤素、硫角质素、硫肝素及肝素。ECM是维持组织结构和功能的关键网络，而Hcy通过干扰胶原代谢、促进纤维化、激活基质金属蛋白酶（MMPs）等途径，导致多种结缔组织疾病。

3.3 引发一系列病理反应

Hcy通过氧化应激（ROS）和NF-κB通路，刺激MMPs分泌，加速：

关节软骨降解；

动脉粥样硬化斑块不稳定（斑块纤维帽胶原降解）。

Hcy通过抑制甲基化增加TGF-β1表达，驱动：

心肌间质纤维化（舒张功能减退）；

肺纤维化（特发性肺纤维化患者血浆Hcy水平升高2倍）。

糖胺聚糖（GAGs）代谢紊乱，

硫酸乙酰肝素（HS）减少。

Hcy抑制硫酸化酶活性，影响HS链的合成，导致：

肾小球基底膜电荷屏障破坏（蛋白尿）；

软骨弹性下降（骨关节炎进展）。

 并由此导致：

▲ 损伤血管内皮

▲ 氧化物在血管沉积

▲ 促进血管平滑肌细胞增生及形成瘢痕

▲ 促血小板聚集

▲ 使线粒体功能受损

▲甲基化功能紊乱：Hcy是甲基的中转站，为人体每秒10亿次的甲基化反应提供甲基，高Hcy水平提示甲基化途径受阻，导致甲基化功能降低。甲基化与人体近100个生理过程相关，涉及了细胞发育、凋亡、能量循环系统、抗氧化系统、解毒系统、内分泌系统、酶促反应系统及遗传与表观遗传系统。高Hcy引起的甲基化功能紊乱会导致各种慢性疾病的发生和发展。

▲机体解毒功能降低: 转硫化途径受阻导致谷胱甘肽合成降低，金属硫蛋白水平降低。肝脏解毒Ⅱ相反应中的甲基化结合反应和谷胱甘肽结合反应能力降低，金属硫蛋白对重金属的清除能力降低，导致机体解毒功能降低。

4.Hcy影响DNA甲基化的核心机制

4.1 甲基化循环的“开关”作用

Hcy通过 一碳代谢（One-Carbon Metabolism） 调控甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸（SAM） 的合成。

正常代谢：Hcy在维生素B12/叶酸依赖的再甲基化途径中转化为 蛋氨酸，进而生成SAM（主要甲基供体）。

代谢失衡： Hcy导致→SAM耗竭（甲基化反应底物不足）→SAH积累(S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）是强效甲基化抑制剂) →直接竞争性抑制DNA甲基转移酶（DNMTs）。

4.2 基因表达错误

Hcy升高→ SAM/SAH比值下降→ DNMTs活性降低→ 基因组DNA甲基化水平降低→制组蛋白去甲基化酶（如KDM5A）或改变乙酰化水平（如HDAC激活）。

局部高甲基化→特定基因启动子（如抑癌基因）。

4.3 自由基过量生成——氧化应激

高Hcy诱导自由基ROS过量生成→DNA甲基化酶氧化损伤（如DNMT1的活性半胱氨酸残基被修饰）→甲基化敏感转录因子（如MeCP2）功能失调，影响神经发育基因表达。

5.解决方案

●改变认识，纠正错误观念，建立健康恢复信心

●不良反应食物阻断

●建立正确的饮食结构与习惯，控制能量摄入

  重要点：增加绿色蔬菜摄入和凉拌蔬菜，增加水果摄入，控制过度荤食。

●建立正确的生活工作节律，包括适度运动

●生命整体思维（含古典中医）为纲、现代功能食品为目的整合型功能食品解毒

●功能食品（正确的营养素补充）代谢归正

●功能食品（正确的营养素补充）免疫归正

●辅助中医或正确的物理疗法